寨卡病毒引起小头畸形症?日本电子透射电镜给出答案

  来自斯洛文尼亚卢布尔雅那微生物学与免疫学及病理学研究所的科学家们使用日本电子公司(JEOL)最新的高衬度生命科学透射电镜JEM-1400Plus,首次证实了寨卡病毒与小头畸形症之间存在因果关系。研究人员通过对患病胎儿脑部组织进行逆转录酶-定量基因扩展 (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)后,检测出了寨卡病毒,这也证实了透射电镜观察到的结果。

  2月11日新英格兰医学期刊,刊登了一篇题为《寨卡病毒与小头畸形》的病例报告。该报告有比较完善的病理和病原学结果:

  一位25岁欧洲女性,既往体健。患者于 2013 年 12 月起工作生活于巴西的东北部的纳塔尔,孕 13 周时出现感染症状。由于当地存在寨卡病毒流行,当时怀疑感染了该病毒但无病毒学诊断性试验结果。孕 14~20 周期间超声检查示妊娠正常。孕 28 时周(2015年10月)患者返回了斯洛文尼亚卢布尔雅那,但孕 29 周开始超声提示胎儿有畸形表现,同时胎儿胎动减少。孕 32 周超声检查确认胎儿生长受限。头围低于妊娠第二阶段的标准(小头畸形)。中度脑室扩大、小脑径低于第二阶段标准。脑结构模糊不清,脑部多个部分钙化(见A、B)。无其他明显胎儿生理结构异常。超声见胎儿、脐、子宫血流正常。

  图 1. 产前超声图片和大脑冠状切片照片

  该患者的临床表现增加了胎儿病毒感染的可能性。考虑到患者家族史中无可疑的遗传性疾病,患者本人要求于孕 32 周终止了妊娠。在最终胎儿在流产过程中唯一明显可见的形态学异常是小头畸形。上报国家和医院伦理委员会后,胎儿被强制进行尸检。

  本例中仅胎儿脑部标本 RT-PCR 检测为寨卡病毒阳性。此外所有的尸检样本经 PCR 检验,其它如黄病毒(登革热病毒、黄热病毒、西尼罗河病毒、蜱传流脑病毒)、基孔肯雅病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、水痘 – 带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、细胞病毒 B19、肠道病毒、刚地弓形虫检测均为阴性。

  图 2. 胎儿大脑和黄病毒样微粒染色超薄切片电镜照片

  这个病例表明寨卡病毒可以垂直传播导致胎儿严重的脑损伤。近期,有报道两个小头畸形的胎儿羊水中发现寨卡病毒,符合宫内传播。这些相似的案例表明该病毒可以严重影响中枢神经系统,导致胎儿生长受限。根据本病例中胎盘钙化和较低的胎盘 – 胎重比例,暗示寨卡病毒或可损伤胎盘组织。

  本例中除了大脑以外胎儿其他器官无明显病理改变,这意味着该病毒有强烈的嗜神经特点。电镜下的发现表明寨卡病毒主要集中在胎儿大脑细胞中,脑组织样本中的病毒拷贝数显著高于成人患者的血清,和文献报道的精液样本类似。

  卢布尔雅那微生物学与免疫学及病理学研究所目前除JEM-1400Plus外,还在使用一台日本电子的JEM-1200EXII透射电镜。目前JEM-1400系列在中国大陆共有近70台,用户包括北大医学部、中国医学科学院基础研究所、CAS微生物所等。

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